您的位置: 普陀信息港 > 生活

上海药物所等急性B细胞性白血病治疗研究取

发布时间:2019-03-23 15:35:54

急性B淋巴细胞性白血病(B cell acute lymphoblastic leukemia, B-ALL)在儿童肿瘤中发病率最高,约占儿童急性白血病的75%~80%。目前B-ALL药物治疗以化疗药物为主,包括长春新碱(VCR)、柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)和环磷酰胺(CTX),但这类药物毒副作用强,对患者伤害大,限制了其运用。近年来,随着分子生物学和细胞生物学研究的发展,针对B细胞性白血病重要分子事件的靶向治疗成为新的热点。B细胞型白血病中PI3Kδ激酶高度活化,其介导的细胞信号通路是肿瘤细胞生长存活所必需,首个PI3Kδ特异抑制剂Idelalisib已于今年7月在美国成功上市,用于治疗3种B细胞性白血病(CLL,FL, SLL),但其作用机制并不完全明确。

中国科学院上海药物研究所丁健课题组研究人员联合美国Xcovery公司和上海儿童医学中心等多家单位,根据PI3Kδ的晶体构象,

上海药物所等急性B细胞性白血病治疗研究取

设计并合成了具有与PI3K全新结合模式的小分子抑制剂X-370。该化合物在分子和细胞水平均高度特异性靶向PI3Kδ,并对B-ALL原代细胞具有显著的增殖抑制作用。首次发现X-370通过靶向PI3Kδ抑制PI3K/Akt/mTOR通路同时,抑制PDK/MEK/ERK通路。更为重要的是,X-370对MEK/ERK信号通路的抑制对于X-370的抗肿瘤活性至关重要,而且只存在于对X-370敏感的B-ALL细胞,提示X-370对于ERK磷酸化水平的下调可作为监控X-370疗效的生物标志物。该研究还发现联合应用MEK抑制剂可显著提高X-370对耐受原代B-ALL细胞的增值抑制活性。该研究不仅揭示了PI3Kδ抑制剂的新作用模式和抗B-ALL的新机制,同时为该类药物临床应用提供了理论依据和策略。

该项研究结果近日发表在Oncotarget,通讯作者为丁健、蒙凌华研究员,第一作者为王祥博士。项目得到了国家自然科学基金及新药创制重大专项资助。(上海药物研究所)

来源:

©

猜你会喜欢的
猜你会喜欢的